(226950) 올릭스 - (3) R & D < 제품개발 소개 , 연구발표 및 특허 , 기술이전/공동개발 >

(226950) 올릭스 - (3) R & D < 제품개발 소개 , 연구발표 및 특허 , 기술이전/공동개발 >

 

제품개발 소개

Pipeline

저비용으로 단기간에 다수의 신약을 개발하고 siRNA의 체내 전달 및 독성 문제 극복을 위해
피부/안과/폐 질환 등 국소투여 가능 질환에 집중

 

OLX101A

비대흉터란

• 진피층의 콜라겐이 과다하게 증식하여 결정형태로 튀어나오는 것으로
  통증을 동반할 뿐만 아니라 심할 경우 자신감 상실 및 대인기피 등의
  문제를 야기할 수 있어 반드시 치료가 필요함
• 현재까지 난치성 비대 흉터를 치료하는 제품으로 미국 FDA의
  승인을 받은 제품은 없음
• 흉터의 생성 기전에 직접적으로 관여하여 흉터 생성을 억제하는 치료제가 개발될 경우, 기존 치료제와의 경쟁에서 수월하게 우위를 점할 수 있을 것으로 예상

흉터 치료제 시장

• 세계비대흉터/켈로이드 흉터 치료 시장은 2016년 기준 약 4조 8천억원 정도로 추산됨
  (출처 : Grand View Research 2017)

메카니즘

• 흉터 억제 표적 유전자 -연결 조직 성장인자 (Connect Tissue Growth Factor, CTGF)

개발현황

• 동물모델에서 효과적인 섬유화 억제 확인
• 휴젤에 아시아 판권 기술이전(2013.11.01)
• Journal of Investigative Dermatology 논문발표(비임상효력시험)
• 자체개발 RNA 간섭치료제 아시아 최초 1상 임상 종료(2018. 5. 16), 2상 임상 허가 (2018.11.7.휴젤 진행)
• 영국1상 임상종료(2019.11)
• 미국 FDA 2상 IND 신청 예정

정부과제 선정

• 범부처전주기신약개발사업 선정

OLX101 추가 적응증

└ OLX101은 특발성 폐섬유화를 비롯하여 과섬유화로 발생하는 여러 가지 질병에 적용 가능

논문발표

• Hwang, J., Chang, C., Kim, J. H., Oh, C. T., Lee, H. N., Lee, C., Oh, D., Lee, C., Kim, B., Hong, S. W., & Lee, D. K. (2016). Development of Cell-Penetrating Asymmetric Interfering RNA Targeting Connective Tissue Growth Factor. Journal of Investigative Dermatology, 136(11), 2305-2313.

 

OLX201A

특발성 폐 섬유화 (Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF)

• 개 요

만성적으로 진행되는 간질성 폐질환의 하나로, 병의 경과가 좋지 않고 증명된 치료 방법이 없는 질환

폐 섬유화란 피부에 상처가 나면 흉터가 생기듯이 폐 조직에 상처가 나서 딱딱하게 굳는 현상을 말함

• 증 상

호흡곤란과 기침

청색증 (저산소증에 의해 입술주변이 파랗게 질리는 현상)

곤봉지 (만성적인 저산소증에 의해 손가락 끝이 둥글게 되는 현상)

시장 현황

• 유럽 기준, 현재 폐섬유화 환자 수는 8만~11만명으로 추정되고 매년 35,000명의 새로운 환자가 생기고 있음 (출처 : European IPF Charter)
• IPF 치료제 시장은 2015년 9천억원, 2025년에 미국 유럽 통산 3조 2천억원에 이를 것으로 추산 (출처 : GlobalData Healthcare 2016)
• 현재까지 폐 이식 이외에는 효과적인 치료법이 없는 상황으로, 질환의 진행속도를 늦추고 폐 기능 상실을 막을 수 있는 치료제의 개발이 절실히 요구됨.
  이에 따라 다국적 제약사의 관심이 매우 큰 산업/경제적으로도 개발의 가치가 충분히 있는 시장으로 사료됨

정부과제 선정

• 한-싱가포르 국제공동연구 과제 선정 (2014.10~2017.09)

개발현황

• 동물모델에서 탁월한 효력 확인(논문 발표준비 중)

 

OLX301A

노인성 황반변성

• 시력에 매우 중요한 역할을 하는 황반에 존재하는 망막색소상피 (Retinal Pigmented Epithelium, RPE) 부분에 드루젠 (Drusen), 망막색소상피위축 (Retinal Pigment Epithelial Atrophy), 맥락막신생혈관 (Choroidal Neovascularization)등의 변성이 생겨 시력상실을 초래함
• 전세계적으로 주요 실명 원인 질환의 하나이며, 특히 서구에서는 65세 이상의 인구에서 발생하는 실명 원인 1위 질환임
• 건성 황반변성과 습성 황반변성 두 종류가 있음

습성황반변성은 노인성 황반변성 모든 증례의 약 10%를 차지하며, 건성황반변성이 약 90%를 차지

눈은 안내주사로 국소적 접근이 가능한 장기이며, OLX301을 적용하기 가장 적합한 장기

시장 현황

• 전세계적으로 주요 실명 원인 질환의 하나이며, 선진국에서 성인의 실명원인 1위 질환
• 전 세계적으로 황반변성 환자는 꾸준히 증가하여 2020년에는 환자 수가 2억 명, 2040년에는 3억 명으로 예상됨. (출처 : 2014년 싱가포르 안과연구협회)
• 미국의 노인성 황반변성 환자수는 2014년 기준 175만명으로 추산 (출처 : All about vision, Understanding AMD 2014)
• 황반변성 치료제 글로벌 시장규모는 2013년 기준 약 5.5조, 2026년까지 약 13조원으로 성장 전망됨 (출처: GlobalData 2018, 주요 7개국)

개발현황

• 미국 버지니아 의대 Dr. J. Ambati 교수와 공동연구 진행 중
• 복수의 건성황반변성 동물 모델에서 탁월한 효력 확인
• 습성황반변성 동물 모델에서도 효력 확인
• Théa Open Innovation by Laboratories Théa S.A.S에 OLX301A 기술이전 (2019.03.15)
• 미국 FDA 1상 IND 신청 예정

 

OLX301D

망막하섬유화증이란

• 망막하섬유화증 (subretinal fibrosis)은 망막주변에 섬유조직이 증식하는 현상으로 황반부종과 박리(macular edema and detachment)를 유도하여 시력을 영구적으로 훼손함
• 습성황반변성 (exudative/neovascular AMD), 당뇨병성망막병증 (diabetic retinopathy), 중심망막혈관폐색증 (central retinal vein occlusion), 시신경신경병증 (optic neuropathy) 등 주요 만성 망막 질환들의 대부분에서 공통적으로 망막 섬유화가 발생하고 있지만 치료제가 전무함

개발현황

• 미국 하버드의대 Dr. Vavvas 교수의 과학자문 진행 중
• 습성황반변성 환자의 맥락막신생혈관과 망막하섬유화증 동시 치료가 가능한 First-in-Cass 치료제 개발 중
• 동물 실험을 통해 맥락막신생혈관과 망막하섬유화증 동시 치료 효능 확인
• 미국 FDA 1상 IND 신청 예정

 

연구발표 및 특허

올릭스의 비대칭 RNAi 원천기술

OliX 보유 RNAi 구조

asiRNA

• siRNA와 유사한 효율, 오프타겟 효과 및 면역 부작용 최소화
• 특허 : PCT/KR2008/007530
  등록 : 한국, 유럽, 일본, 호주, 중국     출원 : 미국

lasiRNA

• 향상된 유전자 억제 효율, 오프타겟 효과 및 면역 부작용 최소화
• 특허 : PCT/KR2011/006632
  등록 : 한국, 미국, 유럽, 일본, 중국     출원 : 캐나다

cp-asiRNA

• 자가전달 비대칭 RNA 기술
• 특허 : PCT/KR2013/004463
  등록 : 한국, 미국, 유럽, 일본, 중국

tiRNA

• 세포 내 전달능이 증가된 다중 siRNA 복합체
• 특허 : PCT/KR2010/000678
  등록 : 한국, 유럽, 일본      출원 : 미국

bg-asiRNA

• Bulge 도입을 통한 부작용 최소화
• 특허 : PCT/KR2010/007771
  등록 : 한국, 미국

OliX 보유 RNAi 기술 관련 논문

• Hwang, J., Chang, C., Kim, J. H., Oh, C. T., Lee, H. N., Lee, C., Oh, D., Lee, C., Kim, B., Hong, S. W., & Lee, D. K. (2016). Development of Cell-Penetrating Asymmetric Interfering RNA Targeting Connective Tissue Growth Factor. Journal of Investigative Dermatology, 136(11), 2305-2313.
• Hong, S. W., Park, J. H., Yun, S., Lee, C. H., Shin, C., & Lee, D. K. (2014). Effect of the guide strand 3′-end structure on the gene-silencing potency of asymmetric siRNA. Biochemical Journal, 461(3), 427-434.
• Chang, C., Hong, S. W., Dua, P., Kim, S., & Lee, D. K. (2013). The design, preparation, and evaluation of asymmetric small interfering RNA for specific gene silencing in mammalian cells. siRNA Design: Methods and Protocols, 135-152.
• Jo, S. G., Hong, S. W., Yoo, J. W., Lee, C. H., Kim, S., Kim, S., & Lee, D. K. (2011). Selection and optimization of asymmetric siRNA targeting the human c-MET gene. Molecules and cells, 32(6), 543-548.
• Chang, C. I., Kim, H. A., Dua, P., Kim, S., Li, C. J., & Lee, D. K. (2011). Structural diversity repertoire of gene silencing small interfering RNAs. Nucleic acid therapeutics, 21(3), 125-131.
• Chang, C. I., Yoo, J. W., Hong, S. W., Lee, S. E., Kang, H. S., Sun, X., Rogoff, H. A., Ban, C., Kim, S., Li, C. J., & Lee, D. K. (2009). Asymmetric shorter-duplex siRNA structures trigger efficient gene silencing with reduced nonspecific effects. Molecular Therapy, 17(4), 725-732.
• Kim Y, Kang YG, Choe JY, Lee D, Shin C, Hong SW, Lee DK (2018) RNA Interference-Mediated Gene Silencing by Branched Tripodal RNAs Does Not Require Dicer Processing, Nucleic Acid Therapeutics, 28(1):44-49

 

기술이전/공동개발

Collaborations